【李修命专栏】新型血脂药物PCSK9抑制剂对心脏病的疗效尚不确定
根据2013年WHO统计数据,预计到2030全球将有2300万人死于心血管疾病。血脂异常与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关,是心脑血管疾病的重要危险因素。胆固醇可分为高密度胆固醇(HDL-C)和低密度胆固醇(LDL-C)两种,前者对心血管有保护作用,被称为“好胆固醇”;后者偏高会增加冠心病等心血管疾病的发生,被称为“坏胆固醇”。降低胆固醇可防止血管斑块积聚,从而防止心血管疾病发生。目前用来治疗胆固醇的药物主要分为他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、CETP抑制剂类药物和PCSK9抑制剂。
PCSK9抑制剂为抗体类药物,标靶为一种被称为PCSK9的蛋白。现在的PCSK9一般是单克隆抗体蛋白。PCSK9这类靶点传统上不适合开发小分子的抑制剂,它没有像酪氨酸激酶那样的天然口袋,结合界面相对来说比较开放、平坦,小分子接触面积有限,产生的疏水作用力也不会太强,即使结合上去了,被天然的大分子配体一碰可能就掉了。但是,也有大公司是做小分子PCSK9抑制剂的,Genentech的研究人员筛选到了一段13个氨基酸长度的多肽Prp2-8,这是迄今为止已公开的、最小的、机制明确的小分子PCSK9抑制剂。遗憾的是Kd值只达到了0.7 μM,没有成为临床候选物继续开发的潜力。Genentech现在确实可以根据Prp2-8的结构设计小分子,但这个难度很大。
PCSK9蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的生成率,而LDL可以阻塞血管,是心脏病的罪魁祸首。2015年3月发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示,PCSK9 抑制剂试验药物能使 LDL 胆固醇水平降低逾60%。2015年10月22日出版的权威杂志《新英格兰医学期刊》发表了两篇评论文章,讨论了新型降血脂药物PCSK9抑制剂的临床效果和费用。一般认为,LDL可以阻塞血管,是心脏病的罪魁祸首。但作者们认为,虽然美国食品药物管理局批准了这类新药的申请,但是,大规模人群试验表明,降低血液低密度脂蛋白(LDL)不一定就代表了心血管病的危险降低了。而现在还没有数据直接证明PCSK9抑制剂降低了心血管病的危险。
早些时候,2家美国领先的医疗机构,建议医生放弃对降低坏胆固醇水平具体目标的侧重。相反,它们建议,应根据每个患者心脏病发作和中风风险,而非LDL数量,来决定是否需要进行更深入的治疗。同时建议,对于心脏病发作和中风高风险患者群体,仅使用他汀类(statin)药物。他汀类药物是使用最为广泛的降胆固醇药物,这类药物通过阻断LDL在肝脏的产生发挥作用。常用的他汀类药物包括洛伐他汀( Lovastatin),辛伐他汀( Simvastatin),普伐他汀( Pravastatin),阿托伐他汀(Atovastatin),氟伐他汀( Fluvastatin ),长效氟伐他汀缓释片,西立伐他汀( Cerivastatin,由于其严重的横纹肌溶解副作用已从市场撤销)、罗苏伐他汀( Rosuvastatin),匹伐他汀( Pitavastatin),商品名中比较有名的是立普妥、舒降之、普拉固。
虽然医学界普遍认为,PCSK9抑制剂尽管不能短时间撼动他汀的基石地位,但是作为一个补充也非常不错。“后他汀时代”已经来临,由他汀、胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂所组成的三足鼎立局面正在浮现。分析师预测,PCSK9抑制剂可能会产生逾20亿美元的年销售峰值。同时,CVS Health警告,这类药物可能会使美国的医疗开支每年增加1500亿美元。
原始出处:
Brendan M. Everett, M.D., M.P.H., Robert J. Smith, M.D., and William R. Hiatt, M.D. Reducing LDL with PCSK9 Inhibitors — The Clinical Benefit of Lipid Drugs. N Engl J Med 2015; 373:1588-1591 October 22, 2015. DOI: 10.1056/NEJMp1508120
Kevin A. Schulman, M.D., Suresh Balu, M.B.A., and Shelby D. Reed, Ph.D. Specialty Pharmaceuticals for Hyperlipidemia — Impact on Insurance Premiums. Reducing LDL with PCSK9 Inhibitors — The Clinical Benefit of Lipid Drugs. N Engl J Med 2015; 373:1591-1593 October 22, 2015. DOI: 10.1056/NEJMp1509863
来源:看中国
短网址: 版权所有,任何形式转载需本站授权许可。 严禁建立镜像网站.
【诚征荣誉会员】溪流能够汇成大海,小善可以成就大爱。我们向全球华人诚意征集万名荣誉会员:每位荣誉会员每年只需支付一份订阅费用,成为《看中国》网站的荣誉会员,就可以助力我们突破审查与封锁,向至少10000位中国大陆同胞奉上独立真实的关键资讯,在危难时刻向他们发出预警,救他们于大瘟疫与其它社会危难之中。
看完这篇文章您觉得
- 【贯明专栏】台湾最美的海湾 人间仙境七星潭(视频)
- 水果皇后——草莓(组图)
- 战火无情 造化弄人 那一代人的离合沧桑(组图)
- 千年前的人类抵御矮人“他”化为恶龙(图)
- 龙年龙抬头地龙翻身 世界已现动荡不祥之兆(组图)
- 世界上最贵的歌 4句歌词火遍全球(组图)
- “石墨烯”新技术会让很多国家破产吗?(图)
- 王岐山夫人“现身” 常委妻子背景神秘(图)
- 史学家揭秘:被删除的红军“长征”真相
- 信号极为强烈︰汪洋这回“入常”有戏(图)
- 内幕:赵本山遭抛弃 困在“囚笼”里(图)
- 王健林哈佛演讲泄露习家秘密(图)
- 又有新骗局!接电话记得别先喊“喂” (图)
- 他曾红到让周润发当配角 如今落魄无人知(组图)
- 中共肺炎(又称武汉肺炎)
- 拜登
- 病毒
- COVID-19
- 疫苗
- 川普
- 特朗普
- 国安法
- 贸易战
- 习近平
- 华为
- 台铁
- 三峡大坝
- 新疆棉
- 长江
- 洪水
- 袁弓夷
- 港版国安法
- 汉光演习
- 国民党
- 退党
- 弗洛伊德
- BLM
- 中共
- 阎丽梦
- 金正恩
- 王岐山
- 赖清德
- 孟晚舟
- 关税
- 边境墙
- 彭斯
- 美国
- 贸易谈判
- 刘鹤
- 王沪宁
- 江泽民
- 崔永元
- 中南海
- 内幕
- 中共
- 反送中
- 贪官
- 情妇
- 腐败
- 反腐
- 打虎
- 官场
- 看中国
- 一国两制
- 法广
- 社交媒体
- 往事微痕
- 出卖国土
- FB
- 六四
- 朝鲜
- 加拿大
- 脱欧
- 央行
- 债务
- 杠杆
- 美元
- 货币
- 人民币
- 欧元
- 日元
- 港币
- 房地产
- 楼市
- 财政
- 财富
- 中产
- 海参崴
- 台湾
- 蔡英文
- 北京
- 刘强东
- 大妈
- 房价
- 疫苗
- 非洲猪瘟
- 大陆
- P2P
- 雾霾
- 基因编辑
- 防火墙
- 维权
- 709律师
- 上访
- 法轮功
- 网络审查
- 活摘器官
- 江东六十四屯
- 唐努乌梁海
- 长白山
- 白龙尾岛
- 江心坡
- SARS
- 新疆劳改营
- 言论自由
- 女主播
- 央视
- 华人
- 移民
- 华人
- 留学
- 海关
- 遣返
- 签证
- 回国
- 入籍
- 绿卡
- 民生
- 海外
- 加拿大
- 澳洲
- 民国
- 桂军
- 抗战
- 孙中山
- 蒋介石
- 宋美龄
- 邓小平
- 林彪
- 刘少奇
- 中共
- 皇帝
- 诸葛亮
- 易经
- 幽默人生
- 智慧
- 感悟
- 手机
- 预言
- 奇闻
- UFO
- 外星人
- 寿命
- 文革
- 养生
- 紫凤
- 贯明
- 李道真
- 轶飞
- 李云飞
- 云中君
- 辛思
- 夏闻
- 时代漫谈
- 沧海
- 东方纵横
- 唐柏桥
- 王尚一
- 江枫
- 黄清
- 李唐风
- 园丁
- 今涛拍暗
- 李青城
- 秦就石
- 中经研
- 秦天靖
- 江浩
- Eagle Vision
- 李子壬
- 马新宇
- 马来启
- 紫君
- 秦山
- 陈破空
- 戴东尼
- 曹长青
- 邢仁涛
- 瑜正
- 简易
- 肖川
- 伍凡
- 顾言
- 归瑜
- 乙欣
- 陈泱潮
- 徐沛
- “国药疫苗之父”被罢人大代表 疫情年盈利或达千亿(图)
- 六四35周年 加国港人集体哀悼连结彼此(图)
- 上海市民热情迎接布林肯 中共又耍小心思(视频)
- 台湾航太龙头:来聊聊台湾ADF先进战机背后的制造商(视频)
- 美国2024年第一季度经济增速大幅放缓至1.6%