據目擊者說，當地時間下午大約５時左右，一架小型飛機撞向著名的「皮雷利大廈」的２５層，２５層上下的樓層都受到的嚴重損壞。飛機撞擊大樓時發出劇烈的爆炸聲，大樓高層起火，濃煙滾滾。義大利消防和救護人員立即投入搶救工作，部分傷員在消防和救護人員的幫助下離開現場。
義大利內政部長克勞迪奧．斯卡約拉隨即發表談話說，「這很可能是一次事故」。另據義大利一傢俬人電視臺報導，事故發生前，這架飛機的駕駛員曾通知機場控制中心其飛機已經失控。目前義大利警方已經封鎖了現場。
正在保加利亞進行訪問的義大利總理西爾維奧．貝盧斯科尼在獲悉飛機撞擊米蘭的大樓的消息後，緊急返回國內。
另據報導，撞向「皮雷利大廈」的飛機是用於旅遊的輕型飛機，從瑞士南部城市洛迦諾附近起飛，飛往首都羅馬。有目擊者說，飛機在撞擊大樓前已經起火。
飛機撞擊事件立即導致部分國家股市下挫，義大利米蘭股市隨即宣布中止交易，即將結束當日交易的德國股市指數下跌了７８點，紐約道－瓊斯指數也急劇下跌６８.４０點，跌到了１０１５２.３８點。
「皮雷利大廈」是米蘭市倫巴第區政府所在地，高１２７米，建於２０世紀５０年代，是當時世界最高建築之一，也是米蘭市的象徵性建築之一。
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